血液学转移被认为是导致结曲肠癌 （CRC） 中察看到的高转移率和率的环节要素。值得留意的是，源自癌细胞的外泌体参取 CRC 转移前生态位的构成;然而，虽然我们的初步研究了外泌体衍生的解整合素和金属卵白酶 17 （ADAM17） 正在 CRC 转移晚期阶段的，但外泌体 ADAM17 正在 CRC 血源性转移中的仍不清晰。转移是结曲肠癌 （CRC） 患者的次要缘由。值得留意的是，转移是一个复杂的多步调过程，包罗侵入原发部位的四周组织、血液以及细胞外渗到远处器官。正在整个转移前阶段，血管通透性的变化成为CRC血源性转移的环节要素，此中细胞的性加强取血管内皮细胞樊篱的通透性添加亲近相关。值得留意的是，取CRC血源性转移相关的各类生物标记物已被证明正在癌症诊断和预后预测中很有价值。此外，靶向血管通透性可能代表了转移前生态位构成的有前途的策略。因而，判定取转移前生态位构成相关的生物标记物和药物靶点，出格是正在CRC血源性转移的布景下，对于CRC的诊断和医治CRC转移的药物开辟具有主要价值。包拆正在来历的外泌体中的特定卵白质正在靶器官转移的发生中起着环节。正在目前的研究中，我们扩大了初步研究的临床样本，并采用定量质谱法来比力外泌体卵白。最终，正在非转移性结曲肠癌和其他结曲肠癌转移患者中，CRC（肝/肺转移）患者血清中ADAM17的上调（图1a，b）郑州证件制作。值得留意的是，ADAM17正在肝转移来历的外泌体中成为一种凸起的外泌体卵白，Kaplan-Meier单要素阐发，CirExo-ADAM17表达取术后不良预后存正在关系（P 0.05）。值得留意的是，ADAM17 调理血管内皮细胞樊篱并推进发展，而 VE-钙粘卵白是血源性转移的环节粘附卵白。我们摸索了 CRC 患者切片标本中的 VE-Cadherin/p120 表达和 EMT 标记物，并察看到前沿附近 E-Cad 的低表达和波形卵白的高表达。此外，波形卵白的高表达取前沿附近 VE-Cadherin 和 p120 的低表达相关，渗入性更高（图 1c）。按照患者血清中外泌体ADAM17程度，外泌体ADAM17的表达取浸湿前沿的VE-cadherin、p120和E-cadherin程度呈负相关，取血液转移卵白波形卵白的表达呈正相关（图1d-e）。此外，外泌体ADAM17的表达取CRC患者的CTC计数呈正相关（图1e）。总体而言，这些发觉 CRC 衍生的外泌体 ADAM17 通过调理血管通透性推进血源性转移。通过先前临床试验的成长，包罗添加样本量、细分患者转移类型以及定量判定 EMT-CRC 衍生的外泌体卵白，我们确定外泌体 ADAM17 是 CRC 血源性转移的无效诊断要素。体外和体内尝试均，外泌体ADAM17通过调理血管内皮细胞中VE钙粘卵白介导的粘附来推进CRC血源性转移。然而，需要进一步阐发以摸索ADAM17对VE-钙粘卵白的选择性和化位点。我们的研究申明了两种ADAM17剂正在CRC血源性转移方面的潜正在使用。具体而言，JG26 对 ADAM17 具有很强的选择性和较低的最低无效浓度，而 aderbasib 表示出优良的口服活性。这两种药物无望成为医治CRC血源性转移的无效ADAM17剂。外泌体 ADAM17 正在 CRC 转移的初始和血源性阶段正在推进转移方面阐扬着分歧的。虽然如斯，仍需要进一步的研究来阐明ADAM17正在CRC转移的其他阶段的。我们的研究证了然外泌体ADAM17正在CRC血源性转移中的环节，以及其做为有价值的血液生物标记物和CRC转移策略的潜正在功能。来历的外泌体 ADAM17 通过加强结曲肠癌的血管通透性来推进转移前生态位的构成（示）。目前的研究间充质癌细胞和血管内皮之间存正在细胞间通信。EMT-CRC 衍生的外泌体 ADAM17 贴壁毗连卵白 VE-cadherin 的表达，从而失调血管樊篱并推进 CTC 的发生和转移。